肺动脉高热代谢，一个新的角度

肝颈动脉压缩机(PAH)的不同之处是肝血块动力专攻和静脉繁殖抑制毁损。呼吸作用和生物电磁场专攻的改变越来越被认为是PAH的普遍不同之处，因为在患者的肝和心脏、该病症的类似物以及患者的肝来源的巨噬细胞之中都断定了降解异常。细胞内是生物电磁场专攻、催化底物种系统和巨噬细胞分化作用于步骤之中关键性的初级巨噬真核细胞，在比较简单的、信息化的降解种系统之中起着关键性的抑制作用。本文近期了与PAH病症静脉基因型无关的降解种系统的改变，有数丙胺酸和硝硫酸、葡萄糖硝硫酸、谷氨酰胺分解成、精氨硫酸降解、一碳降解、转换成和硝硫酸巨噬细胞环境、三羧硫酸反转的异常，以及PAH无关的氢和细胞内基因对降解的负面影响。明了PAH潜在的降解机制为结构设计疗程患者的新替代疗法给予了关键性的知识。

肝颈动脉压缩机 (PAH) 是一种不良负面影响女性的短暂性致死性病症，其不同之处是肝血块动力专攻和静脉繁殖的抑制毁损，其之中右心室心肌梗塞避免死亡。 PAH 的临床假定是静息时肝颈动脉负面负面影响>20 mmHg，世界肝颈动脉压缩机研讨会 (WSPH) 将其分为五类。本研究者重点关心第 1 类病症，有数结氢病、遗传病、药物和细菌诱发的 PAH，以及与结缔一个组织病症和先天性心脏病无关的 PAH。在病症专攻上，PAH 被假定为肝颈动脉以外静脉肿瘤，因为在所有三种各种类型的肝颈动脉（弹性、四肢和非四肢）以及颈动脉的所有巨噬细胞各种类型（有数肺脏巨噬细胞和平滑关节巨噬细胞）之中都断定异常。在 PAH 肝之中可见的丛状肿瘤由裂解性肺脏巨噬细胞组成，只能经常出现在直径约 200 μm 的关节颈动脉或多支关节颈动脉之中。由于阻塞性肝以外静脉肿瘤避免肝静脉空气阻力 (PVR) 缩减，避免短暂性右心室心肌梗塞。

布 1 (a) 肝和心脏降解概述。通过丙胺酸转化为硫酸和乳硫酸。硫酸可进一步转化为羟腺苷 A（羟腺苷 A）以离开三羧硫酸 (TCA) 反转。葡萄糖通过β-硝硫酸给予羟腺苷A。一碳降解所需的丝氨硫酸和甘氨硫酸是催化底物无关的，可运用于给予硫酸。谷氨酰胺转化为谷氨硫酸和 α-胺戊二硫酸 (α-KG)，通过谷氨酰胺分解成为 TCA 反转给予燃料。一硝硫酸氮 (NO) 由肺脏一硝硫酸氮合酶 (eNOS) 在肝之中转化成。精氨硫酸是 eNOS 和精氨硫酸酶 (ARG) 的位点。细胞内精氨硫酸酶 2 (ARG2) 将精氨硫酸分解成为鸟氨硫酸，从而给予谷氨硫酸和 α-KG。转换成和硝硫酸 (REDOX) 环境负面影响巨噬细胞功能性和呼吸作用。（b）肝颈动脉压缩机（PAH）之中的异常肝静脉系统三维，有数丛状肿瘤和肥厚的右心室以及PAH肝之中肺脏巨噬细胞肿瘤的一个组织病症专攻。 (b, i) 同心的颗粒状内膜肿瘤，阻塞了肝静脉。（b,ii）丛状肿瘤静脉闽南语内衬的裂解性肺脏巨噬细胞之中的CD31乙型肝炎染色。

细胞内是一种非凡的巨噬真核细胞，它为基础了电磁场转化成、催化底物种系统和信号转导。位于细胞内之中的途径依赖于基质底物和/或化专攻键。在基质之中也断定了一些细胞内种系统。再考虑了与 PAH 无关的七种主要降解种系统，有数和葡萄糖硝硫酸、谷氨酰胺分解成、精氨硫酸降解、一碳降解、转换成和硝硫酸 (REDOX) 底物、三羧硫酸 (TCA) 反转和电子传递链（ETC）。

TCA 反转是

(a) 细胞内之中所有降解种系统的之中心枢纽，

(b) 延续生命电磁场转化成所需的，以及

(c) 巨噬细胞催化底物功能性所需的，其之中 TCA 介导信号转导和抑制巨噬细胞功能性。作出贡献 TCA 反转的是羟腺苷 A（羟腺苷 A）通过丙胺酸从和葡萄糖通过 β-硝硫酸和 α-胺戊二硫酸（α-KG）从谷氨硫酸和精氨硫酸衍生。降解 (ROS) 是硝硫酸磷硫酸化的氢化，在巨噬细胞的 REDOX 稳态之中极为关键性。细胞内之中的一碳降解给予甲基，运用于合成巨噬细胞和一个组织的需成分，以延续人类所卫生和身体复建的一致性（布 2）。以下种系统的详细信息确定了细胞内对人类所卫生和 PAH 病症病症专攻的负面影响素质。

布 2 PAH 降解种系统的改变。 (a) 摄取和丙胺酸，(b) 葡萄糖摄取和硝硫酸，(c) 谷氨酰胺摄取和谷氨酰胺分解成，(d) 精氨硫酸降解，(e) 一碳降解，以及 (f) REDOX。这条线描绘了在细胞内之中断定的那些化专攻键和底物。一些蛋白质，例如 SOD1 和 eNOS，位于细胞内和基质之中。

在人类所 PAH 和 PH 类似物之中断定降解异常。 PAH 降解的关键标志有数转向丙胺酸、缩减谷氨酰胺利用和一碳降解，以及增大葡萄糖硝硫酸。 ROS 转化的缩减和 TCA 反转的叠加确实有助于 HIF 比较稳定，推动所见的降解叠加。精氨硫酸降解将 NO 的转化成和 TCA 反转密切联系上来，在将病症的静脉收缩基因型与降解异常密切联系上来总体起着关键作用。 PAH 的降解基因型是裂解巨噬细胞（如胃癌）的不同之处。因此，运用于靶向胃癌降解的替代疗法确实与克服 PAH 静脉巨噬细胞过度裂解有关。

体内和体外研究者降解种系统、遗传专攻和位点安全性和利用的相互密切联系是困难的。新的生物信息专攻方法，有数基因组专攻、转录组专攻、蛋白质组专攻、降解组专攻、网络分析和系统病症专攻，是全面性明了计算机降解的有力来进行。大数据和计算三维将给予来进行，可以通过这些来进行克服 PAH 降解异常如何演进的问题，并确定哪些种系统是理想的疗程要能。

虽然针对 PAH 之中静脉扩张剂-静脉收缩剂失衡的传统替代疗法提高了生存率，但它们不足以医治这种病症。更好明了病症步骤之中 PAH 的细胞内内分泌和降解异常是技术开发疗程方法极为关键性的下一步。

社论出处：

Xu W. Metabolism in Pulmonary Hypertension. Annu Rev Physiol. 2021 Feb 10;83:551-576. DOI: 10.1146/annurev-physiol-031620-123956. PMID: 33566674.