Nat COmmun：干扰RNA可助RNA药物逃出内膜内膜进入胞质溶胶！

序言：基于RNA的口服在把握起着其治疗法前景方面进展减慢，因为它们幸免于难在核内体中都，并被发送到材料科学的微管。但是，如果可以从内体中都生成出基于RNA的口服，它们就可以完成其终极目标，即下调致病突变。小冲击RNA（siRNA）是一种取而代之治疗法水分子，可用于致病突变的序列基因表达下调。研究工作执法人员利用RNA冲击和其他高效率顺利完成了更为深入的研究工作。

近日，为了帮助基于RNA的口服逃离内体并重回锥体质溶胶，丹麦塔尔大学的研究工作执法人员尝试了帮助其“逃犯”的水分子等效作法。他们采用氯喹和其他小水分子毁坏内体薄膜。然后，为了评估这些水分子的起着，生物学家们探寻了球型中都的内体细菌感染有可能。再一，生物学家们采用来时巨噬细锥体全像具体了氯喹获释了一个小的冲击RNA，从而使siRNA并能击倒目的突变。该研究工作于4月14日发表在《共存通讯》学报上。

受到这一结果的促使，生物学家们断言他们的激光高效率将被广泛应用，从而有助改善siRNA和其他基于遗传物质的治疗法剂的发送。

由肺癌研究工作执法人员和内科医生安德斯·维特鲁普（Anders Wittrup）领导的生物学家们采用了来时巨噬细锥体全像高效率，该高效率将锥体质溶胶内半乳糖凝集素9（Gal-9，是口服起着于薄膜断裂的激光）掺入到薄膜细菌感染激光。他们挖掘出，毁坏薄膜的口服几类繁多，并且特异性多个锥体内张以。他们还辨别到，则有siRNA的范围和以口服为目的的范围相互间的不匹配允许了siRNA来时性的降低。

这项研究工作的主要作者硕士生汉普斯·杜里兹（Hampus Du Rietz）说，全取而代之全像作法使他们能锁上巨噬细锥体中都的微管和其他结构，从而顺利完成深入研究工作。学术研究工作和生物科技行业都十分需要这项高效率。

研究工作执法人员已经展示了如何用氯喹让siRNA水分子重回巨噬细锥体质巨噬细锥体膜，即重回巨噬细锥体薄膜与巨噬细锥体核相互间的空间。

这种锁上微管的方式则以前已经袋子了RNA水分子，因此制止了它们把握起着，这意味着可能已经补救了采用siRNA和其他基于RNA的口服的理论上心理障碍。

研究工作表明，被小水分子毁坏的囊泡有效获释了阳离子缀合的siRNA，在巨噬细锥体中都可将靶标敲除降低至约47倍。在小水分子治疗法后，他们还在宏观球型中都显示出广泛的内体细菌感染，从而大大改善了整个球型中都的siRNA传递和敲除。

研究工作执法人员强调，他们对球型的研究工作有助简化核内体毁坏策略性，这种作法可以促进siRNA和其他基于RNA的口服的巨噬细锥体膜发送。（在局限性研究工作中都，研究工作执法人员研究工作了与朝天通到的siRNA水分子，这意味着大多数巨噬细锥体有效地吸收了它们。）

自20世纪90年代起，人们就挖掘出siRNA可用来关闭任何突变。这种震荡又叫RNA冲击。2006年，这项挖掘出赢取了诺贝尔生理学或诺贝尔。人们很希望将RNA冲击高效率用于病毒感染、肺癌和其他营养不良的治疗法。现已有两种siRNA口服已赢取FDA批准，但到目前为止，诊断上尚未批准采用任何口服。

采用RNA水分子的一大优势是它们可以短时间联合开发和生产。各种RNA口服的主要问题是使这些水分子重回巨噬细锥体膜部（说是的锥体质溶胶），在其中都把握起着。siRNA水分子的个数（是典型口服水分子的约50倍）是一个考量。即使他们并能使巨噬细锥体吸收siRNA，也已经辨别到99％的巨噬细锥体其实被某几多种类型的巨噬细锥体废物堆所捕获，即说是的微管。

研究工作执法人员的挖掘出为RNA如何重回巨噬细锥体膜部给予了令人兴奋的有可能。它将在联合开发用于治疗法目前缺乏有效口服的营养不良的RNA口服中都把握起着。

原始出处：

Hampus Du Rietz, Hampus Hedlund, Sten Wilhelmson, et.al. Imaging small molecule-induced endosomal escape of siRNA. Nature Communications 14 April 2020