Cell Death Differ：HPV介导EGFR信号转导通路促进宫颈癌肝细胞的增殖

年当中传染人瘤流感病毒（HPV）是大多数外阴癌及其他几种生殖器和口咽癌的主要原因。这些癌症主要是由HPV16和HPV18引起的。然而，其他13种高危HPV类型也与癌症的发生年当中发展就其。HPV作用于的恶性主要由流感病毒致肿瘤E6和E7马达，其通过转录宿主线粒体路径通路，减小线粒体增殖并增强线粒体的生存者，终于使传染的线粒体发生恶性转成。

因此，了解HPV就其性疾病当中流感病毒-宿主两者之间的相互功用适度鉴定新型的治疗靶标。

MAPK（效分裂素原酪氨酸蛋白磷酸化）能够将线粒体部份兴奋转成为一系列的线粒体反应，而ERK（MAPKs线粒体部份路径抑制磷酸化）和p38目前已证明在HPV有机体和HPV作用于的转成当中具有至关重要的功用。整体而言，目前对于JNK（c-Jun N端磷酸化）的功能功用还鲜为人知。

E6诱导的JNK的激活和南岸路径转导通路的就其原理图

该深入研究标示出，在外阴性疾病和外阴癌当中JNK路径通路被激活。HPV E6肿瘤通过E6 PDZ结合基序依赖性的方式则作用于JNK1/2的磷酸化。深入研究人员发掘出，采用分子结构抑制剂或敲高JNK催化c-Jun来抑制JNK1/2路径转导通路，可降高线粒体增殖功用并作用于外阴癌线粒体的不可逆转。

进一步的深入研究标示出，该表型有数大多受JNK依赖性的EGFR路径的激活所马达的，而该激活功用是通过提高EGFR和EGFR化合物EGF和HB-EGF的强调水平来实现。JNK/c-Jun路径能够效进外阴癌线粒体的侵袭，该功用必须上皮-间充质转成（EMT）就其转录因子Slug和间充质标记物波形蛋白（Vimentin）的强调。此部份，JNK/c-Jun路径是HPV E6/E7的都由性强调所必需的，而HPV E6/E7对于外阴癌线粒体的栖息于和生存者至关重要。

在HPV+外阴癌当中JNK蛋白显著磷酸化

综上，该深入研究结果标示出，EGFR路径转导通路与HPV E6/E7的强调两者之间不存在正反馈继电器，该深入研究也确定了HPV诱导EGFR路径转导并效进外阴癌线粒体增殖、生存者和EMT进程的抑制功能。因此，该深入研究或为外阴癌治疗提供了新的潜在的治疗靶标。

重构引自：

Morgan, E.L., Scarth, J.A., Patterson, M.R. et al. E6-mediated activation of JNK drives EGFR signalling to promote proliferation and viral oncoprotein expression in cervical cancer. Cell Death Differ (10 December 2020).